アルツハイマー病（AD）の原因物質の一つとされる脳内タンパク質「アミロイドβ」を除去する抗体薬（抗体医薬）は、記憶力や認知機能の低下を抑える効果がほとんどなく、むしろ脳の腫れや出血のリスクを高める可能性があることが分かりました。イタリアの研究チームが、学術誌
Cochrane Database of Systematic Reviewsに発表しました。
ADでは、発症前から脳内にアミロイドβが蓄積することが知られています。このため、アミロイドβを除去すれば病気の進行を遅らせられるのではないかという考えに基づき、アミロイドβを標的とする抗体薬（モノクローナル抗体）が開発・試験されてきました。
研究チームは、アルツハイマー病に関連する軽度認知障害（MCI）または軽度認知症の患者、計2万342人を対象にした17件の臨床試験のデータを解析しました。評価したのは、7種類（アデュカヌマブ、バピネウズマブ、クレネズマブ、ドナネマブ、ガンテネルマブ、レカネマブ、ソラネズマブ）のモノクローナル抗体です。
解析の結果、これらのモノクローナル抗体は、認知機能の低下や認知症の重症度に対して「ほとんど差がない」、もしくは「あっても極めて小さい効果」しか示しませんでした。その効果は、患者自身や家族が「改善した」と実感できるとされる臨床的に意味のある最小変化量を大きく下回っていたといいます。
一方で安全性の面では、脳の腫れ（浮腫）や微小出血といった画像上の異常（ARIA）が、プラセボと比べて多く見られることが分かりました。これらの変化の多くは症状を伴わず、MRI検査で初めて確認されるものでした。試験ごとに症状の報告方法が異なり、長期的な影響は現時点では不明とされています。
研究チームは、「アミロイドβを除去すること自体は確認できたものの、それが患者にとって意味のある症状改善には結びついていない」と指摘しています。また、「統計的に差があることと、患者が実感できる効果があることは別であり、この点を明確に区別する必要がある」としています。
今回の結果を踏まえ、研究チームは、アミロイドβ除去を標的とした治療戦略がAD患者に明確な臨床的利益をもたらす可能性は低いと結論づけました。今後は別の病態メカニズムに着目した治療法の研究が重要になるとしています。
